Описание

Капсулы твердые желатиновые, сине-голубого цвета, № 14.

Состав

Каждая капсула содержит:
активное вещество: итраконазол (в форме пеллет 22,0 %) - 100 мг;
состав пеллет: итраконазол, метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата сополимер (эудрагит Е-100), гипромеллоза-Е5 (HPME- Е5), сахароза, пропиленгликоль 20000 (PEG-20000).
Состав желатиновой капсулы (крышечка): азорубин (Е 122), пунцовый 4R (Е 124), патентованный голубой V (E 131), бриллиантовый черный PN (E 151), титана диоксид (E 171), желатин.
Состав желатиновой капсулы (корпус): патентованный голубой V (E 131), бриллиантовый черный PN (E 151), титана диоксид (E 171), желатин.

Форма выпуска

Капсулы 100 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Показания к применению

- Вульвовагинальный кандидоз.
- Отрубевидный лишай.
- Дерматофитозы, вызванные микроорганизмами восприимчивыми к итраконазолу (Тrichophyton SPP., Microsporum SPP., Epidermophyton floccosum):дерматофитии стоп и кистей, паховая дерматофития, дерматомикозы.
- Орофарингеальный кандидоз.
- Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами.
- Лечение гистоплазмоза.
- Терапия системных грибковых поражений, когда терапия противогрибковыми препаратами первой линии противопоказана или неэффективна(что может быть связано с нечувствительностью возбудителя или токсичностью препарата).
- Лечение аспергиллеза и кандидоза.
- Лечение криптококкоза, включая криптококковый менингит. Криптококкоз центральной нервной системы (в том числе у пациентов с иммунодефицитом).
- Поддерживающая терапия у больных СПИДом в целях предотвращения рецидива основной грибковой инфекции.
Допустимо применение итраконазола для профилактики грибковых инфекций при длительной нейтропении, в случае невозможности применения стандартной терапии.

Способ применения и дозы

Увеличение дозы до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболеванияДля максимальной абсорбции итраконазол для приема внутрь рекомендуется применять сразу после еды, капсулы следует проглатывать целиком.

Рекомендации по применению итраконазола у взрослых:
 
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг дважды в день в течение 1 дня 
Отрубевидный лишай 200 мг один раз в день в течение 7 дней 
Дерматомикозы, паховая дерматофития 100 мг один раз в день в течение 15 дней
или 200 мг один раз в день в течение 7дней 
Дерматомикоз стоп, кистей 100 мг один раз в день в течение 30 дней 
Орофарингеальный кандидоз 100 мг один раз в день в течение 15 дней .Увеличение дозы до 200 мг один раз в день в течение 15 дней у пациентов со СПИДом или у больных с нейтропенией из-за нарушения всасывания в этих группах.
Онихомикоз (с поражением ногтевых пластинок или без) 200 мг один раз в день в течение 3 месяцев 

При инфекциях кожи, ротоглотки и вульвовагинита, оптимальный клинический и микологический эффекты наблюдаются через 1-4 недели после прекращения лечения и через 6-9 месяцев после прекращения лечения при поражении ногтей, т.к. выведение итраконазола из кожи, ногтевой ткани и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы.

Длительность лечения системных грибковых инфекций зависит от микологического и клинического ответа на терапию:

Показания (доза и замечания)
Аспергиллез 200 мг один раз в день Увеличение дозы до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100-200 мг один раз в день Увеличение дозы до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Неменингеальный криптококкоз 200 мг один раз в день 
Криптококковый менингит 200 мг один раз в день См. раздел «Особые указания и меры предосторожности»
Гистоплазмоз 200 мг один раз в день - 200 мг два раза в день 
Профилактика нейтропении 200 мг один раз в день См. примечание о нарушении всасывания ниже
1 Продолжительность лечения должна быть скорректирована в зависимости от клинического ответа.

Нарушение всасывания у пациентов со СПИДом и у пациентов с нейтропенией может привести к низкому уровню итраконазола в крови и отсутствию эффективности. В таких случаях может потребоваться увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Применение у детей.
Не рекомендуется. См. раздел «Применение у детей».
Применение у пожилых пациентов.
Не рекомендуется. См. раздел «Особые указания и меры предосторожности».
Применение у пациентов с почечной недостаточностью.
Биодоступность итраконазола может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, возможна необходимость коррекции дозы. См. раздел «Особые указания и меры предосторожности».
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью.
Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Период полувыведения итраконазола у больных с циррозом печени увеличен. Биодоступность у больных с циррозом печени несколько уменьшается. Возможна необходимость коррекции дозы. См. раздел «Особые указания и меры предосторожности».

Побочное действие

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто – ?1/10; часто – ?1/100,<1/10; нечасто – ?1/1000, <1/100; редко – ?1/10000, < 1/1000; очень редко – <1/10000, включая единичные случаи.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко: лейкопения; очень редко: нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы: не часто: головная боль, головокружение, парестезия; редко: гипестезия; очень редко: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органов зрения: редко: нечеткое зрение; очень редко: диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко: звон в ушах; очень редко: стойкая или временная потеря слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: хроническая сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны системы органов дыхания: очень редко: отек легких, отдышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, тошнота; нечасто; рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм; очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: гипербилирубинемия, повышение уровня ACT и АЛТ; редко: повышение активности печеночных ферментов; очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь; нечасто: крапивница, зуд, гиперчувствительность, алопеция; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, светочувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко: миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: поллакиурия; очень редко: недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто: нарушение менструального цикла; очень редко: эректильная дисфункция.
Общие расстройства: нечасто: отечный синдром; очень редко: гипертермия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к итраконазолу или близким к нему по химической структуре азольным соединениям или к любому из компонентов препарата; признаки желудочковой дисфункции (хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе); одновременное применение терфенадина, бепридила, сертиндола, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, аторвастатина, симвастатина, ловастатина, мидазолама, триазолама, дигидроэрготамина, эргометрина (эргоновина), эрготамина и метилэргометрина (метилэргоновина), элетриптана; нисолдипина; беременность (кроме случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода).

Передозировка

Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.
Лечение симпоматическое: промывание желудка раствором натрия бикарбоната, активированный уголь.
Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.

Особые указания и меры предосторожности

Реакции перекрестной гиперчувствительности
Капсулы следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Влияние на сердечную деятельность
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол также может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.
Влияние на функцию печени
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Назначение Итраконазола пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов должно осуществляться после оценки соотношения риск-польза. В случае назначения препарата, во время лечения необходимо контролировать активность «печеночных» ферментов.
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид) рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим препараты, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции.
Применение у пожилых пациентов
Применение препарата у лиц пожилого возраста возможно в случае, если потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.
Печеночная и почечная недостаточность
Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью.
Потеря слуха
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Пациенты с иммунодефицитом
У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни
Не рекомендуется назначать препарат для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Нейропатия
При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Итраконазол, лечение следует прекратить.
Нарушения метаболизма углеводов
Содержит сахарозу. Не должны применять пациенты с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат не должен применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных клинических данных о применении у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию и метаболизм итраконазола. Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.
Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата и, соответственно, одновременное применение с этими препаратами не рекомендуется. Можно ожидать возникновения аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, что может вызвать усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. При одновременном применении других препаратов следует учитывать информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения, что следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов. При проведении курса лечения итраконазолом нельзя одновременно назначать препараты:
- астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадон, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, применение которых совместно с препаратом Итраконазол может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала Q-T и в редких случаях пароксизмальиую желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes);
- мидазолам для внутривенного введения и триазолам;
- метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как аторвастатин , симвастатин и ловастатин;
- препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
- элетриптан;
- нисолдипин.
Так как помимо возможного фармакокинетического взаимодействия с участием метаболизирующего изофермента CYP3A4, блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может потенцировать подобный эффект итраконазола, то необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов.
При одновременном назначении следующих лекарственных средств с итраконазолом, необходим мониторинг за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами, при необходимости уменьшить дозу:
-непрямые антикоагулянты;
-ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
-некоторые противоопухолевые препараты: препараты, содержащие алкалоиды Барвинка розового (в том числе винкристин, винбластин), бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
-метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов, такие как производные дигидропиридина и верапамил;
-некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
-некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы (аторвастатин);
-некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
- дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
- другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для внутривенного введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 7 капсул в контурной ячейковой упаковке. По одной, две или три контурные ячейковые упаковки в пачке.